雲をかき分けて日を見る:国産生物類似薬の上場ブームが初めて現れた

7月7日、復宏漢霖が提出した曲妥珠単抗生物類似薬の上場審査はすでに国家薬品監督管理局薬品審査センター(CDE)審査チームを離れ、近いうちに上場を承認され、初の国産曲妥珠単抗生物類似薬となる見通しだ。

これに先立ち、6月30日に復宏漢霖はHLX 02(注射用曲妥珠単抗)の初のEU注文製品が徐匯生産基地で出庫前の最終検査と箱詰め作業を順調に完了し、正式に欧州への旅に出たと発表した。

2019年初めに最初の生物類似薬であるリタキシル単抗が発売されてから、国内では現在、百奥泰のアダム単抗(格楽立)、海正生物のアダム単抗(安健寧)、斉魯製薬の貝伐珠単抗(安可達)、6月19日に発売された信達生物の貝伐珠単抗(達攸同)など、多くの生物類似薬が発売されている。

2018年6月から現在まで、前後して16の国産生物類似薬が上場申請を提出した。初の国産生物類似薬の後、原研を参照薬とし、生物類似薬ルートに従って開発・申告した製品が5つあった。激しい競争は避けられない。研究開発の革新、品種の選択、カードの上場と後続の商業化販売、ルート、生産能力、価格などの面で、国内企業が直面している挑戦と機会は同じように多い。

米国や欧州に続いて、PD-1/L 1のような薬物の配置では、中国市場も現在、生物類似薬の研究開発パイプラインが最も多い国となっている。今後10年間、世界の大手薬局の生物製剤製品が特許の期限切れに直面している状況で、生物類似薬はより大きな市場機会があると予想されている。

一歩一歩千里

生物学的類似薬とは、品質、安全性、有効性の面で市販が許可されている参照薬(原研生物薬)と類似性を有する治療的生物製品を指す。原研生物薬と同様に安全で有効である場合、生物類似薬の大きな優位性は価格である。

小分子化学薬の模倣とは異なり,生物類似薬の開発はずっと複雑である。製造プロセスと分子自体の特徴のため、生物大分子薬は原研薬と構造と機能が完全に同じになることが難しく、類似するしかないため、生物類似薬と呼ばれている。EU、米国、中国、WHOはそれぞれ生物類似薬の定義を提供し、記述は完全に同じではないが、生物類似薬の3つの重要な面:品質、安全性、有効性を約束せずに強調した。

2015年に元国家食品医薬品監督管理局(CFDA)が発表した指導原則に基づき、「原研生物薬特許の期限切れと生物技術の絶え間ない発展に伴い、原研生物薬の品質、安全性と有効性を基礎とする生物類似薬の研究開発は、生物薬の可及性の向上と価格の低下に役立ち、大衆の薬物使用需要を満たす」と述べた。

その中で、生物類似薬の研究開発の全体的な構想は、比較試験によって参照薬との類似性を証明することを基礎とし、その安全、有効、品質の制御を支持する。徐々に進む順序を採用し、段階的に薬学、非臨床、臨床比較試験を展開しなければならない。

国内の生物類似薬の研究開発が進むにつれて、2019年7月、国内ではすでに生物類似薬が発売され、多くの治療用生物製品が生物類似薬によって申告された。

復星国際グローバルパートナー、復宏漢霖共同創始者、最高経営責任者の劉世高氏がこれまでリトキシル単抗上場会議で与えたデータによると、原研生物薬は発見/スクリーニング、分析科学、動物実験および1、2、3、4期臨床試験を経て、約8~10年と8億ドルを費やした。生物類似薬は分析科学(頭対頭)、動物実験(頭対頭)、生物学的同等(頭対頭)、臨床PK/PD(頭対頭)、臨床治療効果、安全性(頭対頭)、4期臨床試験などの手順を経て、約7~8年、1~3億ドルかかる。

千里を歩み、国産生物類似薬用は10年で徐々に収穫期に入った。しかし、国際的な速度を追う上で、生物類似薬の速度は当時の小分子薬物に比べてはるかに低い。劉世高氏は、「漢利康(汎用名:利妥昔単抗注射液)は世界で3番目に承認された生物類似薬利妥昔単抗である」と述べた。2017年2月、韓国CelltrionのTruximaがEUに最初に上場された。2017年6月、サンダーズのRixathonもEUで承認され、2018年11月、TruximaもFDAに上場を承認された。

中国医薬革新促進会の宋瑞霖会長は「小分子薬の分野では欧米と約20年の差があるが、生物類似薬の開発は3~4年の差しかない」と話した。

領土を開拓する

国際医薬コンサルティング機関IQVIAは、生物薬特許の期限切れと大量の生物類似薬の発売に伴い、世界の生物類似薬は2020年に約300億ドルの市場規模に達すると予想している。中国の生物薬及び生物類似薬の市場シェアは世界の約1%を占め、研究薬物プロジェクトの数は世界第1位であり、腫瘍と免疫疾患の分野に集中していることが多く、2030年までに中国の抗体類生物類似薬の売上高は42億ドルに達し、この種類の薬物物の総売上高の35%を占めると予想されている。

国内の薬企業の生物類似薬の研究開発配置は阿達木単抗、貝伐珠単抗、利妥昔単抗、曲妥珠単抗などの「有名な大品種」に集中している。6月、正晴が提出したアダム単抗上場申請はCDEで受理され、国内で6番目に修美楽生物類似薬の上場企業となった。その他、復宏漢霖、信達生物、康寧傑瑞、神州細胞、海正薬業、斉魯製薬、麗珠薬業、三生国健、双鷺薬業、華蘭遺伝子など多くの企業が入場した。

2019年の世界阿達木単抗、貝伐珠単抗、利妥昔単抗、曲妥珠単抗の4種類のベストセラー薬物の販売総額は387.6億ドルに達し、同期より4.3%減少した。この4つの薬物の国内販売総額も50億元近くで、前年同期比40%近く増加した。

生物類似薬の優位性は価格であり、原研や同類製品との直接競争も価格である。

欧米市場の経験から見ると、最初の生物類似薬の先発優位性は明らかだ。IMSデータによると、欧州市場で初めて発売された生物類似薬はこの種類の薬物に対する市場代替が速く、安定した後、すべての生物類似薬市場に占めるシェアも比較的高い(平均70%を占めている)。競争が小さく、原研薬に比べて価格の下落幅が明らかで、初めて発売された生物類似薬の急速な市場占有を助ける主な原因である。

漢利康は上場後、さらに価格を下げた。発売時の価格は1648元/10 ml:0.1 gで、同品規の羅氏原研薬に比べて、この価格は約30%低かった。その後、1398元/本(100 mg/10 ml)にさらに値下げされ、復宏漢霖ホールディングスの復星側によると、今回の値下げは患者1人当たり5000元以上の治療費を節約できるという。

2020年3月23日、復宏漢霖は2019年報を発表し、初の国産生物類似薬が初の年間成績表を発表した。2019年、復宏漢霖の売上高は約9090万元で、主に利妥昔単抗の商業化上場に貢献した。利妥昔単抗の国内での販売は復星医薬が担当し、純利益を分けて販売し、7ヶ月の総売上高は約1.9億元、復宏漢霖の販売分収入は7900万元だった。

「漢利康の上場は中国の新しい抗体薬時代を開いた。市場のフィードバックによると、製品は現在、供給が需要に追いつかない状態であり、生産能力に制限されており、現在、企業は全力で生産を拡大している」。ある業界関係者は21世紀の経済報道に対し、「この製品は現在、新しい適応症の増加を申請していると同時に、米国のEUなどで上場申請を行い、中国が世界で販売する最初の生物類似薬となり、市場の将来の潜在力は期待できる」と話した。

同時に、元研薬企業はより直接的な競争方式を採用した。2017年から、複数の人気単抗薬が大幅な値下げを通じて医療保険目録に入った。リタキシル単抗体のような原研薬は、羅氏メロワであり、羅氏遺伝子テック原研、FDAが承認した癌治療のための最初のモノクローナル抗体である。現在、リトキシモノリアクタンスはヨーロッパと米国ですでに生物類似薬が発売されている。2000年4月21日、羅氏利妥昔単抗はCFDAの承認を得て上場し、2017年に交渉を通じて医療保険目録に入り、価格は58.45%下落し、その後市場の放出量は明らかになった。500 mg/50 ml/瓶の規格は16041元から8298元に、100 mg/10 ml/瓶の小規格も2418元に下がった。

2019年11月に国家医療保険の参入交渉が決着し、7年間世界の「薬王」を連覇したシュミラ(アダム単抗)も数年後に医療保険に入った。修美楽は単本価格7600元以上から、ネットを掛けるまで60%から3160元まで値下げし、1290元/本で国家医療保険カタログを落札するまで値下げした。

この情勢の下で、生物類似薬を配置する企業は戦略を調整しなければならず、より低い価格で原研の競争に直面しなければならない。

「業界全体にはまだ大きな向上空間があり、国産類似薬には原研に対する代替過程があり、一部の市場空間を奪うことができる」。東方高聖深セン会社の瞿鎔社長はこのほど21世紀の経済報道に対し、「しかし、原研薬が60%-70%に値下げされた場合、類似薬企業の価値空間と収益は以前の予想ほど高くない可能性があり、審査時期の財務モデルと合わない」と述べた。

復宏漢霖総裁の張文傑氏は、「生物類似薬市場は紅海にはならず、生物類似薬の難易度が高く、どの会社でもできるわけではない。3期の臨床を通過しても、生産施設への投資、生産品質管理、生産コストの競争力は容易ではない」と述べた。

国内市場のほか、将来、中国の生物類似薬企業が海外に征戦する可能性がある。